2028心衰五大预言:中美观点对比

来源:医师报  Wed Feb 07 13:56:41 CST 2018 A- A+

作者:江苏省人民医院心内科 黄峻

新年伊始,美国心衰专家贝勒大学Milton Packer教授在《欧洲心脏病学杂志》心衰专刊上,对未来10年(即2028年)的心衰治疗做出大胆的五大预言,内容涉及药物治疗、非药物器械治疗、基因和细胞治疗,以及慢性心衰的系统和全程管理等,并要求保留此文,10年后再回首,看看哪些预言将会成真。

预言1

射血分数保留心衰与肥胖相关

将被作为一种神经激素疾病进行治疗

Packer教授的预言建立在一些基础研究上,很多射血分数保留心衰(HFpEF)的患者伴有肥胖,肥胖易致钠潴留和循环血量的增加。同时,心外膜的脂肪侵入心包腔,以及心肌纤维化,都会使心室舒张功能受损。研究还表明,在心衰发生发展过程中存在几种内源性激素的相互作用和醛固酮及脑啡肽酶的纤维化作用,且钠-葡萄糖共转运蛋白2(SGLT2)抑制剂或可改善血浆体积、内脏脂肪和心肌纤维化过程。

因此,Packer教授预测瘦素、醛固酮、脑啡肽酶和SGLT2的组合抑制剂将成为治疗的主要手段,并推测这些药物将有效降低HFpEF的发病率和死亡率。

点评

肥胖和HFpEF关系一直受到重视,但预言HFpEF主要与肥胖相关则不能苛同。

从HFpEF的流行病学和人口学特征看,导致HFpEF最重要的3个要素是高血压、老龄和女性,此外约1/3患者分别伴有肥胖、糖尿病或代谢综合征、房颤等,可见,肥胖仅占此类心衰危险因素的一小部分;肥胖所致心肌病心衰多为射血分数降低心衰(HFrEF),而高血压所致心衰早期表现为HFpEF则更为常见;上述内源性激素作用,并非全部源于肥胖,其他因素(老年、高血压、糖尿病等)均发挥重要作用,同时也有肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)和交感神经系统过度激活,造成更为复杂的神经内分泌调节障碍的影响。

未来的治疗方法可能需要根据患者具体情况,将传统神经内分泌阻滞方法与新的可能有效的神经内分泌调节方法相结合,或可奏效。

预言2

下一代心衰新药的研发重点是

诱导细胞自噬类药物

研究证实,细胞自噬是调整心衰进展最重要的分子病理机制,在细胞重构中具有至关重要的作用,自噬体-溶酶体通路的受损可导致心脏的重构和心衰。因此,增强自噬以减少氧化应激、炎症和细胞损伤,以及心肌细胞结构和功能重