基因泰克达成免疫疗法组合研发协议

来源:药明康德  Sun Jan 14 15:48:14 CST 2018 A- A+

下一代免疫肿瘤疗法Forty Seven公司近日宣布与罗氏集团旗下的基因泰克(Genentech)达成协议,基因泰克公司将资助进行两项临床试验,在急性骨髓性白血病(AML)和尿路上皮癌患者中,组合使用Forty Seven的CD47抗体Hu5F9-G4和Genentech的PD-L1抗体atezolizumab(TECENTRIQ)。

Forty Seven的先导分子Hu5F9-G4是一款以CD47为靶点的单克隆抗体,CD47为癌细胞上过度表达的免疫调节分子,是癌细胞为了避免被巨噬细胞吞噬而发出的“不要吃我”的信号。Hu5F9-G4以类似于检查点抑制剂激活T细胞的方式,激活巨噬细胞。这项技术具有广泛的应用,涵盖了多种肿瘤类型和治疗形式。

围绕Hu5F9-G4的故事还要从几年前说起。那时,斯坦福大学的 Irv Weissman教授和他的几名同事发现了存在于部分癌细胞表面CD47分子的特殊功能,并揭示了其潜在的药用价值。类似于PD-L1,这种通常高表达的细胞表面分子也可以帮助癌细胞逃避免疫系统的监视和杀伤作用,尤其是巨噬细胞的吞噬作用。因此,如果能阻断CD47分子对癌细胞的保护功能,不就能起到消灭癌细胞的作用了吗?

这一发现在学术界引起了不小的轰动,这几位科学家也立刻马不停蹄地开发基于CD47分子的癌症免疫疗法。功夫不负有心人,他们不久后就开发出了抗CD47的人源化抗体Hu5F9-G4,并根据CD47这个名字建立了Forty Seven公司。随后,他们从斯坦福大学获得了当初所申请的相关专利许可。这些专利包括了Hu5F9-G4本身,以及一些新的免疫检测点抑制剂和癌症特异性的抗体。

作为一种抗CD47受体的单克隆抗体,一旦与CD47结合,Hu5F9-G4就能促使巨噬细胞吞噬肿瘤细胞。在几项临床前研究中,Hu5F9-G4作为单一疗法已经显示出促进多种人类肿瘤癌细胞的吞噬和清除作用。此外,当用于组合疗法时,它将巨噬细胞作为效应细胞,通过抗体依赖性细胞吞噬作用(ADCP)增强癌症特异性抗体如利妥昔单抗(rituximab)和西妥昔单抗(cetuximab)的功效。重要的是,Hu5F9-G4也可以通过巨噬细胞交叉呈递癌细胞抗原,引发有效的抗肿瘤T细胞反应,从而提供抗肿瘤保护作用以防止肿瘤复发。该抗体目前已进入五项临床阶段的研究,评估治疗急性骨髓性白血病、非霍奇金淋巴瘤、结直肠癌、以及其他癌症的效果。

Forty Seven公司首席商务官Craig Gibbs博士表示:“对于AML和膀胱癌患者,特别是对那些老年人,或是对器官功能受损而不能承受化疗副作用患者来说,有严重未满足的医疗需求。我们很高兴与全球肿瘤领域的领导者合作评估这些新颖的组合。”

我们希望这些广泛的新合作能够探索更多的新型免疫疗法组合,为各类癌症患者减轻痛苦,带来康复。

参考资料:

[1] Genentech beefs up its PD-L1 combo pipeline, signing the ‘don’t eat me’ specialists at Forty Seven

[2] Forty Seven Inc. to Collaborate on a Novel Immuno-Oncology Combination for Leukemia and Bladder Cancer

*声明:本文由入驻新浪医药新闻作者撰写,观点仅代表作者本人,不代表新浪医药新闻立场。

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