ICH Q1导读:稳定性研究

来源:HPC药闻药事  Tue Jan 09 15:17:53 CST 2018 A- A+

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【导读】ICH Q1:稳定性研究

经过前边文章的介绍,大家已经对ICH这个组织有了初步的了解。接下来,让我们进一步了解ICH的一个重要成果,即指南文件(Guideline)。今天开始,我们来了解四大类别之一的质量部分(ICH-Q)。

1. ICH Q的构成与内容概览

首先,我们从整体上了解一下ICH质量类指南,也就是Q指南的构成与内容。

根据主题的不用,Q指南主要分为12个子类,在化学、生产与控制(即CMC)以及质量管理提供了基础概念和指引方向。具体的12个子类指南与内容主题请参见下表。

2. ICH Q1的构成与内容概览

接下来,我们再来一起了解Q指南的第1个子类:ICH Q1稳定性研究。

ICH Q1指南中一共包括了6个独立的指南文件,分别为Q1A-Q1F。分别从不同的主题角度对稳定性研究起到指导作用。具体指南文件名称与缩写请见下表。下面的介绍中会直接引用指南文件的缩写。

Q1A作为ICH Q1系列指南文件的主体内容,阐述了稳定性研究的原理与目的,并分别对原料药和药品就开展稳定研究的通用内容、条件和注意事项等方面进行了详细描述。

Q1B – Q1F的内容从不同的侧重点对Q1A进行补充。

稳定性研究的目的:是为了体现在时间和一系列环境因素的影响下,原料药或药品的质量是如何变化的,从而建立原料药的复测周期、药品的有效期、以及储存条件。

Q1A在批次选择、包装、质量标准、检测频率、储存条件、稳定性承诺、评估和标签几个方面对如何开展原料药与药品的稳定性研究提供了指导。

需要注意的时,Q1A的指导范围是新分子实体与有关药品的注册申请。其他注册申请不在Q1A的范围之内,应参考相关的具体指南与要求。

3. Q1A主要内容:

3.1 批次选择与包装

Q1A建议进行对三批原料药或药品的进行稳定性研究,且该三批原料药或成品的生产工艺与包装应与最终工艺与上市包装一致或相似。多剂量或多包装规格的药品可以在满足要求的条件下,使用括号法或矩阵法以减少稳定性研究。

3.2 质量标准

质量标准的定义和内容,我们会在将来解读指南Q6A与Q6B给大家作具体讲解。我们已经知道稳定性研究是为了测试那些可能发生变化并对原料药或药品的质量、安全性和/或有效性产生影响的属性。这些测试可能包括理化测试、生物或微生物属性的检测、防腐剂含量以及功能性检测(给药途径)等。相关的分析方法应当经过验证并且对稳定性具有指示能力(stability indicating)。稳定性研究的质量标准可以和批次放行的质量标准有所不同,并加以适当的论证说明。

3.3 检测频率

检测时间点方面,Q1A针对长期、加速和中间三个类型的稳定性研究给出不同的基本要求。见下表:

结合实际产品需求和不断获得的稳定性数据,在这些基本要求的基础上制定适合的稳定性研究方案更有利于支持产品的有效期的制定。例如,有效期为2年的药品,长期稳定性研究需要做够24个月。

3.4 储存条件

稳定性样品的储存条件通常包括温度与湿度两个主要因素。根据上市所在地区气候的不同,ICH分为了4个气候区,并对在不同气候区应进行的长期、加速与中间稳定性研究的温湿度条件作了详细规定。有需要和兴趣的朋友可以查看Q1A和Q1F里的相应部分内容。我们在这里就不一一列举说明了。

3.5 稳定性承诺

当申请人提交申请时已有稳定性数据未包括整个复测期或有效期时,申请人需承诺将会在批准后继续完成稳定性研究以获得可靠的数据从而最终制定复测期或有效期。

3.6 标签

标签内容中应当包括原料药或药品的储存条件说明。储存条件说明应根据当地有关法规要求以及已有的稳定性数据进行制定。如有特殊储存要求,如不耐冷的药品,应当尽量写明具体的说明。室温类字眼应当尽量避免出现。另外,标签中应当给出原料药的复测期或最晚复测日,或药品的有效期至。

以上,我们简单地介绍了一下ICH的质量系列指南以及其中的Q1指南。

ICH作为一种协调功能的存在,更多地提供了基础性的建议与指导。因此,在阅读和理解ICH指南时应注重灵活性,避免较真地看待指南中的某个建议或观点。在实践运用时,应以ICH指南为工具书,不时地回顾与翻看。开展研发项目时,更多地结合具体产品特点与目标市场的需求。

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