百时美Opdivo治疗多发性骨髓瘤2项临床试验获美FDA解禁

来源: 新浪医药新闻  Thu Dec 07 15:47:23 CST 2017 A- A+

肿瘤免疫治疗巨头百时美施贵宝(BMS)近日宣布,美国食品和药物管理局(FDA)已解除了基于PD-1肿瘤免疫疗法Opdivo(nivolumab)的组合疗法治疗复发性或难治性多发性骨髓瘤(MM)的2项临床研究CA209039(CheckMate-039)CA204142的部分暂停禁令。另一项研究CA209602(CheckMate-602)仍然处于部分暂停。此次暂停禁令的解除,是基于BMS与FDA进行协商后对相关临床研究协议进行了修订并达成共识的结果。3项临床研究的详细信息如下:

(1)CheckMate-039:是一项I期临床研究,在复发性或难治性MM患者中开展,旨在评估Opdivo联合Darzalex(daratumumab)、有或无免疫调节剂(IMiD:Pomalyst[pomalidomide,泊马度胺]和地塞米松[dexamethasone])联合用药的耐受性。其中,Darzalex由强生开发,该药是全球获批的首个CD38介导性、溶细胞性抗体药物,具有广谱杀伤活性,同时可靶向肿瘤微环境中的免疫抑制细胞从而表现出免疫调节活性。强生与BMS于2017年初达成战略合作,将免疫系统激活疗法Opdivo与CD38靶向疗法Darzalex进行联合用药,这是一种很有潜力的新治疗策略,两者具有协同作用,有望提高免疫介导的肿瘤杀伤作用。

(2)CA204142:是一项II期、多队列临床研究,在既往已接受Revlimid(lenalidomide,来那度胺)治疗的复发性或难治性MM患者中开展,旨在评估免疫刺激疗法Empliciti(elotuzumab,埃罗妥珠单抗)与泊马度胺和低剂量地塞米松组合疗法(EPd)以及Empliciti与Opdivo组合疗法(EN)。其中,Empliciti由BMS与艾伯维联合开发,该药于2015年12月获美国FDA批准,是治疗MM的首个免疫刺激单抗药物。

(3)CA209602(CheckMate-602)仍然处于部分暂停,该研究是一项开放标签、随机III期研究,在复发性或难治性MM患者中开展,旨在评估Opdivo与Empliciti及地塞米松组合疗法的疗效和安全性。BMS表示,将继续与FDA合作,确定该研究的下一步计划。目前该研究没有招募新的患者,但正在经历临床受益的患者将继续接受治疗。

今年9月初,FDA因安全风险对上述3项临床研究发布了部分暂停禁令。基于部分暂停禁令的相关要求,这3项临床研究中正在经历临床受益的患者可以继续接受治疗,但不能继续招募新的患者加入研究。

根据BMS当时发布的新闻稿,此次叫停并非由于Opdivo组合疗法出现了安全问题,而是因为FDA在默沙东PD-1肿瘤免疫疗法Keytruda(pembrolizumab)组合疗法治疗MM的临床研究中识别到了安全风险。

PD-1/PD-L1疗法:血液肿瘤被大范围叫停,背负重任继续前行

今年6月,Keytruda联合来那度胺或泊马度胺治疗MM的2项III期临床研究(KEYNOTE-183、KEYNOTE-185)中因联合用药组患者死亡高于对照组而被紧急叫停,同时叫停的还有另一项评估Keytruda联合来那度胺和地塞米松治疗MM的一项I期临床研究KEYNOTE-023

而继百时美Opdivo组合疗法治疗MM临床研究被叫停后的一周,罗氏PD-L1免疫疗法Tecentriq(atezolizumab,阿特珠单抗)联合泊马度胺或来那度胺治疗复发性或难治性MM的3项(Ib期、I期和IIb期)临床研究也被紧急叫停,紧接着,新基(Celgene)开展的PD-L1免疫疗法Imfinzi(duravulumab,阿斯利康研发)联合其他免疫疗法和化学疗法治疗血液肿瘤的6项临床试验被FDA全部或部分暂停。

至此,PD-1/PD-L1肿瘤免疫疗法治疗血液肿瘤的临床研究被FDA大范围叫停。而FDA给出的理由是,Opdivo、Tecentriq、Imfinzi与Keytruda属于同类型产品,即PD-1/PD-L1免疫疗法,因此FDA认为,从目前已获得的来自Keytruda临床研究的数据表明,PD-1/PD-L1单药疗法、联合泊马度胺或来那度胺或与其他药物的组合疗法治疗MM患者的风险大于潜在受益。

今年8月底,FDA在官网发布声明,对近年来癌症治疗领域的医学创新给予了充分肯定,同时也强调了对创新疗法安全性进行全面研究的重要性。FDA表示,希望能看到以Keytruda为代表的PD-1/PD-L1免疫疗法能够继续在癌症治疗领域带来激动人心的新进展,但眼下需要彻查该类疗法的安全性,防止对患者带来进一步的伤害或死亡。目前,Keytruda组合疗法治疗MM发生安全问题的背后原因尚未查明,但随着调查的深入,相信最终应该能够找出问题所在并给出合理的解决方案。

PD-1/PD-L1免疫疗法旨在利用人体自身的免疫系统抵御癌症,通过阻断PD-1/PD-L1信号通路使癌细胞死亡,具有治疗多种类型肿瘤的潜力,有望实质性改善患者生存。该领域的佼佼者包括BMS、默沙东、罗氏、阿斯利康、辉瑞/默克,当前各大巨头正在火速推进各自的临床项目,调查单药疗法和组合疗法用于多种癌症的治疗,以彻底发掘该类药物的最大临床潜力。

目前,PD-1/PD-L1疗法已在黑色素瘤、非小细胞肺癌、头颈癌、肾细胞癌、膀胱癌、结直肠癌、胃癌等多种类型癌症治疗中取得了实质性进展。而随着研究的深入,PD-1/PD-L1免疫疗法在癌症以外的其他领域也展现出了治疗潜力。就在最近,百时美Opdivo被爆出治疗HIV感染的非小细胞肺癌患者时成功耗尽了HIV病毒储存库。详见:Opdivo治疗艾滋病显惊人潜力(新浪医药编译/newborn)

文章参考来源:U.S. Food and Drug Administration Lifts Partial Clinical Holds on Two Opdivo-based Combination Studies in Multiple Myeloma

*声明:本文由入驻新浪医药新闻作者撰写,观点仅代表作者本人,不代表新浪医药新闻立场。
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