糖尿病研究领域近期进展汇总(第44期)

来源:药明康德  Thu Dec 07 14:36:45 CST 2017 A- A+

1. 长效胰岛素Toujeo完成比较性研究的主要目标

赛诺菲(Sanofi)公司近日宣布,名为“BRIGHT”的首个大型“头对头研究”(head-to-head study)达到了主要目标,该临床试验对长效胰岛素Toujeo 和Tresiba(insulin degludec,德古胰岛素)进行了直接比较研究。Sanofi计划在2018年提供该研究的全部结果。

根据国际糖尿病联合会的统计,中国有超过1亿人患有糖尿病,到2040年,该数字预计将增长到1.5亿以上,医疗需求巨大。许多糖尿病人需要补充胰岛素来帮助身体调节血糖水平。而Toujeo就是一种长效胰岛素注射剂(浓度为300U/ML),每日一次,用于控制成年糖尿病患者的血糖水平。

BRIGHT试验是一项持续24周的多中心、随机、开放标签、平行组研究的4期临床试验,主要目标是评估Toujeo对糖化血红蛋白(HbA1c)水平的影响是否与另一种长效胰岛素Tresiba相似。次要目标包括评估发生不良事件的患者比例,研究期间低血糖事件的患者总数,以及低血糖事件发生率。该研究包括929名2型糖尿病患者,他们口服降糖药物(OADs)时未能控制HbA1c,不管有否同时使用胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂。

“最近推出的长效胰岛素已经在成人糖尿病患者中显示出明显的降血糖效果,从医生和患者的角度来看,低血糖仍然是糖尿病患者有效控制血糖的主要限制因素,我们认为,这次获得的临床数据比较结果,不仅能在疗效方面评估药物的相似性和差异,而且在重要的安全性方面,比如低血糖事件,可以帮助医生做出治疗决策。”Sanofi全球糖尿病医疗团队负责人Riccardo Perfetti如此评价道。

2. 在糖尿病患者中发现新生物标记物与心血管疾病有关

2型糖尿病患者的心血管疾病(CVD)发病率至少是未患病者的两倍,CVD是全球2型糖尿病患者死亡和致残的主要原因,大约有三分之二的糖尿病患者是因为CVD死亡。通常认为,糖尿病患者可以通过严格控制血糖水平来降低CVD风险。但在2008年,一项名为ACCORD(Action to Control Cardiovascular Risk in Diabetes, “在糖尿病患者中控制心血管风险行动”)的研究发现,在CVD高风险的糖尿病患者中,那些严格控制血糖的患者发生致死性心脏病的风险竟然高过并未严格控制血糖的患者。最近,波士顿的Joslin Diabetes Center的研究者在这些患者中发现了能将CVD风险增加三倍的基因变异,解释了这个现象。论文发表在《Diabetes Care》上。

研究组测量了ACCORD研究中351名患者血液中的65种生物标志物,然后在一个双臂试验中,寻找生物标记物与以前发现的CVD的遗传变异体之间的关联。该试验的一臂采取严格的强化血糖控制,另一臂采取标准血糖控制,它们的效果通过HbA1C测试来检验,强化组试图将HbA1C水平降低到6%以下,而标准组旨在将HbA1C水平控制在8%以下。研究者由此发现了一种基因变异与胰高血糖素样肽1(GLP-1)激素水平有关。数据显示,那些有基因变异的患者,在12个月的强化血糖控制期间的禁食GLP-1水平出现显著下降,而在不携带该变异的患者中,GLP-1水平稳定或增加。

论文资深作者Alessandro Doria医学博士说,美国FDA已给2型糖尿病患者批准过几种GLP-1受体激动剂药物。除了降低血糖外,这些药物已被证明可以改善糖尿病患者的心血管健康状况。这项研究有潜力引发出为糖尿病人设计的生物标志物检测,测量与较低GLP-1水平相关的遗传标记。携带这种标记的患者可能非常适合利用GLP-1药物来改善他们的血糖控制状况。

研究者们将进一步分析ACCORD数据,以寻找其他方法来帮助改善2型糖尿病患者的心脏健康。Doria博士评价道:“ACCORD研究本身结束于2009年,但研究人员继续挖掘到新数据,显示了仔细收集的数据集和样本能带来的深远利益。”

3.治疗代谢疾病的微创手术获四千多万美元融资

位于美国马萨诸塞州列克星敦(Lexington, Mass)的医疗技术公司Fractyl Laboratories近日宣布已完成一笔价值4400万美元的D轮融资。这轮基金来源由未披露的资方领头,投资方还包括General Catalyst, Bessemer Venture Partners, Domain Associates, Mithril Capital Management, Emergent Medical Partners, L.P., 以及Deerfield Management Company, L.P.,协同新加入的GV, True Ventures, 以及IDO Fund等共襄盛举。

Fractyl的使命是开发能逆转“代谢疾病”的微创手术疗法,并尽快将其推广至全球。这次融资的收益将用于继续开发针对2型糖尿病患者的Revita DMR技术。

“代谢疾病”是指身体的正常代谢过程变得紊乱的一大类病症。最常见的代谢疾病有2型糖尿病和非酒精性脂肪肝疾病/非酒精性脂肪性肝炎(NAFLD/NASH),它们是胰岛素抵抗的结果。 2型糖尿病的特征在于由胰岛素抵抗引起的高血糖,以及胰腺无法产生足够的胰岛素以满足身体需要。NAFLD是指脂肪在肝脏中积聚,也是由胰岛素抵抗引起的,它代表了肝脏代谢性疾病的一个重要表现。NAFLD可进展为NASH,导致肝脏炎症和纤维化,并可能导致患者发生肝硬化、肝功能衰竭以及肝癌。

Fractyl正在开发的Revita DMR是一种治疗2型糖尿病和NAFLD/NASH的微创手术。Revita DMR程序基于近来对十二指肠在代谢疾病中的作用的新了解:最近的科学进展表明,由饮食引起的十二指肠内壁变化可导致胰岛素抵抗和代谢性疾病。Revita DMR旨在通过基于内窥镜导管的程序,直接针对这些变化的组织进行处理。该程序是种当天完毕的疗法,能在不到一个小时内完成,患者第二天就能恢复正常活动。Revita DMR于2016年4月在欧盟获得CE认证,但尚未获得美国FDA批准使用。

“包括2型糖尿病和NAFLD/NASH在内的代谢性疾病是种规模惊人的流行病,影响着全球数亿人,”新投资方之一GV的合伙人Krishna Yeshwant医生说:“Fractyl提供了从根本上重新定义2型糖尿病治疗模式的潜力,它能逆转疾病进程,而不是仅仅管理其症状。”

“已有50多种新药被批准用于治疗2型糖尿病,但仍有太多的患者无法控制其疾病,并有发生严重并发症的风险,” Fractyl的首席执行官Harith Rajagopalan医学博士说:“我们相信,我们在Fractyl开发的微创疗法,可以帮助患者逆转2型糖尿病和NASH。”

4. 获1.14亿美元投资,再生疗法主攻1型糖尿病

近日,位于美国马萨诸塞州剑桥(Cambridge, Mass)的Semma Therapeutics宣布完成了1.14亿美元的B轮融资。这笔资金将被用于开发全新的再生疗法,治疗1型糖尿病。

糖尿病是一种在全球有巨大影响的疾病。据统计,全球约有4亿成年人受糖尿病的影响,其中约有1亿人在中国。在所有糖尿病的病例中,1型糖尿病占到了5%-10%。这类患者体内的胰岛β细胞会由于遗传和/或环境因素而受损,导致无法产生足够的胰岛素,糖尿病也就此发作。目前,患者只能通过终身注射胰岛素来控制病情。

Semma想通过其独有的干细胞技术平台挑战这一难题。在哈佛大学的干细胞研究所(Harvard Stem Cell Institute),Douglas Melton教授的团队成功诱导出了胰岛β细胞——科学家们研究了数百种蛋白质、小分子、以及培养条件形成的组合。这些转瞬即逝的信号能决定干细胞诱导的程度,从而一步一步产生具有功能性的胰岛β细胞。而Melton教授,也正是Semma的创始人。

在体外和体内的大量实验中,研究人员们对这些从干细胞中诱导出的胰岛β细胞进行了严格的测试,并认为它们和人类天然产生的细胞类似。在体外实验中,研究人员提供了大量葡萄糖来模拟体内的血糖变化,而这些诱导出的细胞都能做出响应,分泌更多的胰岛素。此外,这些细胞的基因和蛋白质表达情况与人类的胰岛β细胞很接近。而在体内实验中,这些细胞一经植入,就能立刻开始工作。临床前的小鼠实验也证实了这些细胞调节血糖的能力。

这些结果让科学家们极为振奋。在Semma,研究人员期望能用干细胞产生数十亿胰岛β细胞,并使用一流的细胞递送技术将它们输入患者体内,攻克1型糖尿病。本轮1.14亿美元的B轮融资则能加速这一疗法的开发。该轮融资由斯道资本(Eight Roads Ventures)和Cowen Healthcare Investments共同领投,MPM Capital、F-Prime Capital Partners、ARCH Venture Partners、诺华(Novartis)、Medtronic、JDRF T1D Fund、ORI Healthcare Fund、双湖资本(Wu Capital)、通和毓承(6 Dimensions Capital)、以及国药资本(SinoPharm Capital)参与投资。

“在Semma的科学进展与这项近期的融资下,我们能很好地把Semma的领先疗法在1型糖尿病患者上验证概念。我们也将拓展相关领域,打造一家领先的再生医学公司,”Semma的董事长Mark Fishman博士说道:“我们很高兴能和富有成就的投资者共享我们治愈胰岛素依赖型糖尿病的愿景。”

“看到Semma取得的科学进展,我感到非常高兴。这支团队在生物学和工程学的开发角度取得的成绩令人惊叹,” Semma的创始人Melton教授说道:“Semma的科学家非常有效地投入到这个系统中,能可靠地带来与人类胰岛β细胞无法区分的细胞,并开发创新设备,能在免疫学上起到保护作用,并让手术具有可行性。这个项目有潜力改变糖尿病患者和家庭的生活,我们对此非常振奋和激动。”

参考资料

[1] Sanofi's Toujeo® met main objective in head-to-head study versus insulin degludec

[2] Trial suggests way to personalize heart health in diabetes

[3] Massachusetts' Fractyl Bags $44M to Advance New Treatment for Type 2 Diabetes

[4] Cambridge's Semma Therapeutics Lands $114M for Novel Diabetes Quest

*声明:本文由入驻新浪医药新闻作者撰写,观点仅代表作者本人,不代表新浪医药新闻立场。

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