Sage创新药brexanolone治疗产后抑郁症III期临床成功

来源: 新浪医药新闻  Fri Nov 10 14:53:46 CST 2017 A- A+

Sage Therapeutics是一家临床阶段的生物制药公司,专注于开发创新药物用于中枢神经系统(CNS)疾病的治疗。近日,该公司公布了其专有的静脉注射配方brexanolone(前称SAGE-547)治疗产后抑郁症(PPD)的III期临床项目Hummingbird的积极数据。该项目包括2个III期临床研究(Study 202B和Study 202C),其中,202B研究在重度PPD患者中开展,202C研究在中度PPD患者中开展,这2个研究均达到了主要终点。结果显示,与安慰剂相比,brexanolone能显著缓解PPD症状,疗效能持续长达30天,研究中,brexanolone安全性和耐受性良好。根据这些数据,Sage公司已计划在2018年提交brexanolone治疗中度至重度PPD的上市申请文件。

值得一提的是,Hummingbird项目是专门针对PDD女性患者开展的首个III期临床项目。该项目的成功代表了一个前所未有的机会来变革PPD的治疗,如果获批,brexanolone将改变PPD的临床治疗模式。

202B和202C均为多中心、随机、双盲、平行组、安慰剂对照III期研究,旨在评估brexanolone治疗中度至重度PPD的疗效和安全性。该研究入组的患者均为美国18-45岁的孕产妇患者,这些患者在不早于妊娠晚期(third trimester)以及不晚于分娩后第4周发生严重抑郁发作,并且入组研究的时间早于产后6个月。202B研究入组的患者,在治疗前汉密尔顿抑郁量表(HAM-D)总分≥26,这些患者以1:1:1的比例随机分配至brexanolone 90µg/kg/h剂量、60µg/kg/h剂量、安慰剂。202C研究中入组的患者,在治疗前HAM-D总分在20-25之间,这些患者以1:1的比例随机分配至brexanolone 90µg/kg/h剂量、安慰剂。

数据显示,这2个研究中,所有剂量brexanolone治疗组均达到了主要终点:在治疗第60小时,与安慰剂组相比,brexanolone治疗组HAM-D总分从基线实现了显著降低。详细疗效及安全性数据如下所示:

· 202B研究:入组了122例重度PDD患者。在治疗第60个小时,与安慰剂组相比,brexanolone治疗组HAM-D总分从基线显著降低,具体数据为:brexanolone 90µg/kg/h剂量组、 60µg/kg/h剂量组、安慰剂组HAM-D总分从基线平均降低17.7分、19.9分、14.0分,数据具有统计学显著差异(17.7 vs 14.0,p=0.0242;19.9 vs 14.0,p=0.0011)。研究中,在治疗第48小时首次观察到了brexanolone相对安慰剂使HAM-D总分实现显著降低,并且治疗第60小时的疗效可以一直维持到随访的第30天,2种剂量brexanolone相对安慰剂均具有统计学显著差异。此外,在治疗第60个小时,与安慰剂组相比,2种剂量brexanolone治疗组临床总体印象-改善量表(CGI-I)的改善与主要终点一致,均具有统计学显著差异(90µg/kg/h vs 安慰剂,p=0.0096;60µg/kg/h vs 安慰剂,p=0.0124)。

· 202C研究:入组了104例重度PDD患者。在治疗第60个小时,与安慰剂组相比,brexanolone治疗组HAM-D总分从基线显著降低,具体数据为:brexanolone 90µg/kg/h剂量组、安慰剂组HAM-D总分从基线平均降低14.2分、12.0分,数据具有统计学显著差异(p=0.0160)。研究中,在治疗第48小时,首次观察到了brexanolone相对安慰剂使HAM-D总分实现显著降低,并且这种显著差异能抑制持续到第7天,但未能持续到第30天;然而,brexanolone治疗组在治疗第60小时的疗效可以一直维持到随访的第30天。此外,在治疗第60个小时,与安慰剂组相比,brexanolone治疗组CGI-I的改善与主要终点一致,具有统计学显著差异(p=0.0005)。

· 安全性和耐受性:2该研究中,brexanolone的一般耐受性良好,不良事件发生率在所有治疗组相似。在每个研究中,各有1例患者发生严重不良事件,均不需要住院治疗,且被研究者认为与研究药物无关。研究中最常见的不良反应为头痛、头晕、嗜睡。

brexanolone是一种可同时作用于突触和突触外GABAA受体的变构调节剂。神经递质受体活动的变构调节能产生各种不同程度的所期望的活动,而不是完全激活或完全抑制。Sage专有的静脉制剂配方brexanolone目前正开发用于PPD的治疗。在美国,FDA已授予brexanolone治疗PPD的突破性药物资格;在欧盟,EMA也已授予优先药物资格。

PPD是一种明显且容易识别的严重抑郁症,该病是一种常见的分娩并发症,影响一部分孕产妇,该病通常在妊娠晚期或分娩后4周内开始发生。PPD可能给孕产妇本人及其家庭带来灾难性的后果,包括明显的功能障碍、抑郁情绪、丧失对新生儿的兴趣,同时还伴随相关的抑郁症症状,如食欲不振、睡眠障碍、注意力不集中、无精打采、自尊心不足、自杀倾向。

PPD是孕产妇产后自杀的首要原因。据估计,PPD约影响美国10%-20%的孕产妇,其中超过一半的病例可能在未经恰当筛查的情况下漏诊。目前,尚无获批治疗PPD的药物,该领域存在着显著未满足的医疗需求。(新浪医药编译/newborn)

文章参考来源:Sage Therapeutics Announces Brexanolone Achieves Primary Endpoints in Both Phase 3 Clinical Trials in Postpartum Depression

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