Juno公布JCAR017治疗淋巴瘤研究积极数据

来源: 新浪医药新闻  Mon Jun 19 13:45:53 CST 2017 A- A+

CAR-T领域的明星企业朱诺治疗公司(JUNO Therapeutics近日在瑞士卢加诺举行的2017年恶性淋巴瘤国际会议(ICML)上公布了JACR017治疗复发性和难治性(r/r)侵袭性B细胞非霍奇金淋巴瘤(NHL)的TRANSCEND NHL 001研究的数据

JCAR017是一种实验性嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法,靶向CD19蛋白,这是一种在几乎全部B细胞恶性肿瘤表面表达的蛋白质。与其他靶向CD19的CAR-T候选产品不同,JCAR017使用了固定组分的CD4:CD8 T细胞和4-1BB共刺激结构域。在美国,美国食品和药物管理局(FDA)已授予JCAR017治疗r/r侵袭性大B细胞NHL的突破性药物资格,同时该药也被欧洲药品管理局(EMA)授予治疗r/r弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL,是一种类型的NHL)的PRIME资格

TRANSCEND NHL 001是一项JCAR017剂量调查I期研究,截止2017年5月4日数据截止时,共计67例r/r侵袭性B细胞NHL患者(包括DLBCL,3B期滤泡性淋巴瘤[FL])接受了JCAR017治疗。研究中,患者在接受氟达拉滨/环磷酰胺淋巴细胞耗竭(lymphodepletion)治疗之后接受2种剂量水平(5000万或1亿个细胞)中的一种剂量JCAR017治疗,研究目的是调查药代动力学、疾病缓解、安全性,包括常见的CAR-T副作用,如细胞因子释放综合征(CRS)和神经毒性(NT)。值得一提的是,该研究中还纳入了在其他CAR-T临床研究中被剔除的ECOG评分为2分、淋巴瘤导致神经中枢病变、以及骨髓移植治疗后复发的B细胞NHL患者。

来自DLBCL队列患者的数据分为2组类型:核心分析组和全分析组。核心分析组(n=44)纳入了代表整个患者群体的患者,包括ECOG评分0-1分的DLBCL患者(原发或由FL转化而来)。全分析组(n=55)包括全部r/r DLBCL,其中11例ECOG评分差或占比较少的侵袭性NHL亚型。2组患者均接受了合格标准的JCAR017治疗,并随访至少1个月,数据截止日为2017年5月4日。

关键数据和发现:

一、核心分析组(n=44):

(1)各个剂量水平的汇总数据:(a)总缓释率(ORR)为86%(38/44),完全缓释率(CR)为59%(26/44)。(b)3个月ORR为66%(21/32),CR为50%(16/32)。在3个月时表现出治疗缓解的患者中,有90%(9/10)在6个月时继续表现出缓解

(2)早期数据表明,3个月时的缓解率与剂量存在相关性:(a)剂量1(5000万个细胞),ORR为58%(11/19),CR为42%(8/19);(b)剂量2(1亿个细胞),ORR为78%(7/9),CR为56%(5/9)。

(3)截止2017年5月4日,对治疗表现出缓解的患者中有97%(37/38)仍然存活

(4)分别有2%(1/44)和18%(8/44)的患者发生严重的CRS和NT

(5)66%(29/44)的患者没有发生CRS或NT。无一例患者死于CRS或NT

(6)发生了一例5级弥漫性肺泡损伤不良事件:研究人员评估认为该事件可能与氟达拉滨/环磷酰胺以及JCAR017联合治疗有关,这例患者在5级事件前未发生CRS并且未接受3级神经毒性治疗。

二、全分析组(n=55):

(1)各个剂量水平的汇总数据:(a)最佳ORR为76%(41/54),CR为52%(28/54)。(b)3个月ORR为51%(21/41),CR为39%(16/41)。

(2)分别有2%(1/55)和16%(9/55)的患者发生严重的CRS和NT。有60%(33/55)的患者未发生CRS或NT。无一例患者死于CRS或NT。

(3)早期数据表明,毒性与剂量之间无相关性:(a)剂量1(5000万个细胞)治疗的患者中有3%(1/30)发生严重的CRS,剂量2(1亿个细胞)中位0%(0/19)。(b)剂量1和剂量2分别有20%(6/30)和11%(2/19)的患者发生严重的NT。

(4)分别有11%(6/55)的患者和24%(13/55)的患者接受了托珠单抗(tocilizumab)或地塞米松(dexamethasone)治疗

(5)最常报道的治疗相关不良事件为中性粒细胞减少症(35%)、CRS(35%)、疲劳(31%)。(新浪医药编译/newborn)

文章参考来源:Juno Therapeutics Presents TRANSCEND NHL 001 Trial Data at International Conference on Malignant Lymphoma

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