皮肤衰老改变胞外基质成分 可促进黑色素瘤转移

来源: 生物谷  Thu Nov 08 16:42:11 CST 2018 A- A+

皮肤的改变是衰老的最显著特征之一,人类皮肤包括表皮层和真皮层,在真皮层中包含许多由真皮成纤维细胞分泌的富含胶原蛋白的细胞外基质成分。年轻的真皮成纤维细胞能够分泌许多细胞外基质成分,包括蛋白聚糖、糖蛋白和软骨连接蛋白。HAPLN1是一种透明质酸和蛋白聚糖类连接蛋白,也是分泌的细胞外基质成分中含量最高的一种蛋白成分。

最近来自美国威斯达研究所的研究人员发现HAPLN1在衰老的成纤维细胞中缺失,结果会导致细胞外基质发生结构改变促进黑色素瘤细胞的转移。研究进一步在衰老微环境、3D皮肤重建模型和体内重新补充HAPLN1,发现这种处理能够抑制癌细胞的转移。

更为有趣的是,研究人员发现衰老成纤维细胞分泌形成的胞外基质对T细胞的迁移有相反作用,能够抑制T细胞的移动。用HAPLN1处理衰老的成纤维细胞能够重新恢复单核免疫细胞的移动能力,但会阻碍多形核免疫细胞的移动,这反过来会影响对Treg细胞的招募作用。

这些数据表明细胞外基质发生的衰老相关物理性改变不仅能够促进癌细胞的迁移,还会对一些免疫细胞的迁移产生不良影响,导致免疫微环境发生全面改变。深入理解衰老皮肤中的物理性改变或可为老年黑色素瘤病人的治疗提供新的思路。相关研究结果发表在国际学术期刊Cancer Discovery上。

原始出处:Amanpreet Kaur, et al. Remodeling of the collagen matrix in aging skin promotes melanoma metastasis and affects immune cell motility. Cancer Discovery, DOI: 10.1158/2159-8290.CD-18-0193

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