Cell Metabolism:多种关键酶的清除导致肾癌发生及恶化

来源: 生物谷  作者: 生物谷  Wed May 16 16:36:30 CST 2018 A- A+

肾癌是世界十大最常见的恶性肿瘤之一,在过去10年里由于肥胖率的增加,这种癌症的发病率也逐年增加。这种癌症最常见的亚型是“清除细胞”肾细胞癌(ccRCC),这种癌症呈现出多种代谢异常,例如储存高含量的糖类以及脂肪沉淀等。

图片来源:Celeste Simon, Perelman School of Medicine, University of Pennsylvania, Cell Press

通过对与ccRCC相关的基因、蛋白及代谢异常的必需酶的功能的综合分析,来自宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院的研究人员发现ccRCC肿瘤中涉及多个重要通路的酶通常都会被清除。他们将他们的研究成果发表在了《Cell Metabolism》上。

“肾癌由于一系列细胞功能异常所致。”该研究通讯作者Celeste Simon博士说道,他是Abramson家庭癌症研究所的科研负责人,是一名细胞和发育生物学教授。“这也是我们从多方面研究其起因的原因。”

通过使用国立癌症研究所及宾夕法尼亚大学的人体组织,该研究团队发现ccRCC肿瘤组织中某些酶的表达受到了严重的抑制。例如精氨酸酶活性的降低至少通过两条途径促进了ccRCC肿瘤的生长:一是通过保存一个关键的分子辅因子,二是通过避免有毒有机物的富集,这些被抑制的酶涉及分解尿素的功能,这是体内分解蛋白质产生的一种副产物。此外,这些酶活性的降低还降低了免疫系统清除肿瘤的能力。

“使用药物恢复尿素循环酶的活性将扩大ccRCC病人的治疗选择,而目前的疗法只能让少数病人获益。”Simon说道。

在未来,研究人员将测试像HDAC和DNA甲基化抑制剂这样的表观遗传学药物以开启肾癌组织中丧失的多种酶的基因。

参考资料:

Celeste Simon et al.Arginase 2 Suppresses Renal Carcinoma Progression via Biosynthetic Cofactor Pyridoxal Phosphate Depletion and Increased Polyamine Toxicity.DOI: https://doi.org/10.1016/j.cmet.2018.04.009

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