脂肪细胞或能促进化疗药物失活 降低抗癌疗效

来源: 生物谷  Sun Nov 12 16:44:08 CST 2017 A- A+

近日,来自加州大学洛杉矶分校Mattel 儿童医院的研究人员通过研究发现,脂肪细胞能够吸收并且代谢掉治疗癌症的化疗药物柔红霉素,从而就会降低该药物的疗效并且潜在诱发患者出现不良预后,相关研究刊登于国际杂志Molecular Cancer Research上。

研究者Steven Mittelman教授说道,诸如柔红霉素等蒽环类药物(Anthracyclines)是用于治疗多种类型儿童和成人癌症的重要化疗药物,比如白血病等,我们需要通过研究理解某些白血病细胞是如何躲避并且对化疗药物产生耐受性的,从而就能够开发出改善癌症患者预后的新型策略。

此前研究中,研究人员发现,肥胖或许和多种类型癌症患者治疗结果较差直接相关,比如乳腺癌、结肠癌、卵巢癌和前列腺癌等,同时过度肥胖也会影响化疗药物在患者机体中的药代动力学特性,或者说药物吸收、代谢及排出体外的过程。研究者想通过研究来检测肥胖如何改变柔红霉素的作用效果,他们将人类的急性淋巴细胞白血病(ALL)细胞系同脂肪细胞进行共同培养,随后利用柔红霉素进行处理,此外研究者还研究了是否来自癌症患者机体的脂肪组织能够对柔红霉素进行代谢,他们通过质谱法和液相色谱法测定了柔红霉素的水平,随后检测了对白血病患儿骨髓中的脂肪细胞进行了测定。

这项研究的主要结果包括:1)脂肪细胞的存在能够明显降低ALL细胞中柔红霉素的积累;2)脂肪细胞能够吸收化疗制剂,并且能将其从白血病微环境中移除,而在含有脂肪细胞的组织样本中,利用柔红霉素治疗的白血病细胞能够存活并且更好地增殖;3)脂肪细胞能够代谢柔红霉素,脂肪细胞中的特殊酶类能够改变化疗药物分子的结构,使其对白血病细胞的毒性降低。

Mittelman说道,我们发现,人类脂肪细胞能够有效代谢并且促进化疗药物失活,这对于研究白血病及其它多种癌症具有重要的意义,也就意味着,脂肪细胞或许能从环境中移除化疗制剂,并且促进癌细胞生存和增殖。当然研究人员后期还需要进行更为深入的研究来确定是否脂肪细胞也会对其它类型的化疗药物产生相类似的效应。

深入理解脂肪细胞代谢化疗制剂的分子过程或能帮助临床医生通过有针对性地选择或设计化疗药物来更有效地治疗癌症患者,而这些药物或许会对脂肪细胞中的酶类具有一定的耐受性,最后研究者Mittelman说道,这项研究的主要限制就是研究人员无法测定患者机体中白血病细胞中柔红霉素的精确浓度。

原始出处:

Sheng X, Parmentier JH, Tucci J, et al. Adipocytes Sequester and Metabolize the Chemotherapeutic Daunorubicin. Mol Cancer Res. 2017 Nov 8. doi: 10.1158/1541-7786.MCR-17-0338

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