2018辉瑞肿瘤管线有点"忙" 与Nektar合作3种联合疗法

来源: 新浪医药新闻  Wed Nov 07 16:25:03 CST 2018 A- A+

日前,总部位于旧金山的Nektar公司和制药巨头辉瑞公司正在联手评估涉及药物NKTR-214在内的几种肿瘤联合用药方案,包括转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)头颈部鳞状细胞癌(SCCHN)

具体来说,两家公司将评估Nektar的主要免疫肿瘤学候选药物NKTR-214联合avelumab的治疗效果,avelumab是一种人类抗PD-L1抗体,由德国默克和Pfizer辉瑞开发;以及评估NKTR-214联合辉瑞talazoparib(一种聚ADP-核糖聚合酶PARP抑制剂)的治疗效果。此外,两家公司还包括NKTR-214联合enzalutamide的治疗效果,后者是一种由辉瑞和安斯泰来制药公司开发的雄激素受体抑制剂。

NKTR-214源于白细胞介素2(简称IL-2),在正常的IL-2分子上面添加化学修饰,可以维持IL-2的效果,同时降低使用浓度,也降低副作用。于是,NKTR-214就诞生了:在IL-2分子上添加6个聚乙二醇(简称PEG)修饰,形成了无活性的药物;给肿瘤患者注射之后,这6个PEG修饰会逐渐脱落,形成了有活性的2-PEG和1-PEG的形式。

NKTR-214是Nektar公司的一种在研免疫刺激疗法,有着与抗体相近的治疗效应,可刺激T细胞的生长,从而实现对肿瘤的杀伤作用。而且,其能够增加体内肿瘤浸润性淋巴细胞(TILs)的数量,这一点至关重要,因为许多患者因体内缺乏足够的TILs细胞群,导致难以从目前已获批的免疫检查点抑制剂中受益。作为一种实验性药物,NKTR-214旨在靶向存在于CD8+效应T细胞和自然杀死细胞(NK cell)表面的CD122特异性受体,刺激体内的这些抗癌免疫细胞,并增加这些免疫细胞表面PD-1的表达。NKTR-214除了联合纳武单抗(nivolumab)还可与多种不同的免疫疗法联合,包括各种免疫检查点抑制剂(各种PD-1/PD-L1单抗及CTLA-4单抗)、治疗性疫苗、TOLL样受体激动剂、免疫细胞疗法,应用相当灵活。

该药物正在与多种药物联合进行临床试验,包括与百时施贵宝的Opdivo联用的三期黑素瘤试验及二期肿瘤免疫试验;与Tencentriq或Keytruda联用的一期肿瘤免疫试验;与NKTR-262联用的一期肿瘤免疫试验;与武田肿瘤复合物的肿瘤免疫试验临床前试验。

NKTR-214在研状态(来自Nektar Therapeutics官网)

Nektar公司的研发管线包括癌症治疗、自身免疫性疾病和慢性疼痛治疗。根据此次合作协议,辉瑞将启动Ib/II期临床试验,以联合用药的方式分别评估不同药物组合的疗效。两家公司和各合作伙伴将各自拥有自己的药品全球商业权。辉瑞公司免疫肿瘤学早期发育和转化肿瘤学高级副总裁Chris Boshoff表示,“我们期待将Nektar独特的CD122受体特异性与许多具有不同机制的药物结合起来,希望能够通过独特的免疫治疗方案,实现改善难以治疗的癌症患者护理目标。”(新浪医药编译/范东东)

文章参考来源:

1、In Busy Year in Oncology, Pfizer Partners With Nektar to Develop Three Combination Drugs

2、Nektar teams up with Pfizer on NKTR-214 combo therapies

3、New Clinical Oncology Collaboration Between Nektar and Pfizer to Evaluate Combination of NKTR-214, a CD122-Biased Agonist, with Avelumab and Talazoparib or Enzalutamide inMultiple Cancers

4、Nektar Therapeutics And Pfizer Enter Into New Clinical Oncology Collaboration

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