新适应症在望!强生抗炎药Stelara治疗溃疡性结肠炎疗效显著

来源: 新浪医药新闻  Wed Oct 10 16:53:02 CST 2018 A- A+

美国医药巨头强生(JNJ)旗下杨森制药10月9日在美国胃肠病学会(ACG)2018年科学会议上公布了抗炎药Stelara(ustekinumab)治疗溃疡性结肠炎(UC)的III期临床研究UNIFI的新数据。数据显示,单次静脉输注(IV)Stelara可在曾对传统或生物疗法应答不足或不耐受的中度至重度UC成人患者中诱导临床缓解和应答。

该研究在对常规疗法(如皮质类固醇、免疫调节剂)或生物疗法(例如,1种或多种TNF阻断剂或Entyvio[vedolizumab])治疗反应不足或不能耐受的中度至重度UC成人患者中开展,旨在评估Stelara诱导和维持治疗的疗效和安全性。诱导期研究和维持期研究均为随机、双盲、安慰剂对照、平行组、多中心研究。诱导期研究中每例患者治疗至少持续8周,主要终点是治疗第8周的临床缓解率,获得临床应答的患者有资格进入维持期研究。维持期研究持续44周,主要终点是治疗第44周对单次IV Stelara表现出临床应答的患者中的临床缓解率。在完成维持研究后,将继续对符合资格的患者进行额外3年的长期扩展研究。

该研究中,患者在第0周以1:1:1的比例随机接受单次IV安慰剂、130mg剂量Stelara、~6mg/kg剂量Stelara(根据体重分层给药:体重≤55kg的患者给药260mg,55kg<体重≤85kg的患者给药390mg),体重>85kg的患者给药520mg)。在第8周,对患者(n=961)进行临床缓解、内镜愈合、临床反应、炎症性肠病问卷(IBDQ)评分相对基线的变化、黏膜愈合(内镜愈合和组织学愈合复合终点)的评价。

来自诱导期研究的结果表明,在第8周,与安慰剂相比,2种剂量的单次IV Stelara治疗均在显著更高比例的UC患者中诱导了临床缓解。此外,与安慰剂组相比,Stelara治疗的患者在主要的次要终点包括实现临床缓解、内镜愈合以及健康相关生活质量改善的患者比例显著更高。该研究中大约50%的患者被认为对生物疗法难治,有17%存在对TNF阻断剂和/或vedolizumab反应不足或不耐受的经历。

第8周的详细数据如下所示:

(1)Stelara 130mg治疗组和Stelara ~6 mg/kg治疗组分别有15.6%和15.5%的患者获得临床缓解,安慰剂组为5.3%(p<0.001),缓解定义为Mayo评分≤2分,并且无单个子项评分>1分;

(2)Stelara 130mg治疗组和Stelara ~6 mg/kg治疗组分别有26.3%和27%的患者实现内镜愈合,安慰剂组为13.8%(p<0.001),内镜愈合定义为Mayo内镜子项评分为0(正常粘膜或非活动性疾病)或1(轻度疾病活动);

(3)Stelara 130mg治疗组和Stelara ~6 mg/kg治疗组分别有51.3%和61.8%的患者获得临床应答,安慰剂组为31.3%(p<0.001),临床应答定义为Mayo评分相对基线下降≥30%或≥3分,其中直肠出血子项评分相对基线下降≥1或直肠出血子项评分为0或1。

(4)Stelara 130mg治疗组和Stelara ~6 mg/kg治疗组分别有20.3%和18.4%的患者实现粘膜愈合,安慰剂组为8.9%(p<0.001),粘膜愈合定义为复合的内镜愈合(Mayo内镜子项评分为0或1)和组织学愈合(定义为上皮中的中性粒细胞比例0-5%,无隐窝破坏、无糜烂或溃疡或肉芽)。

(5)此外,2种剂量Stelara治疗均使IBDQ评分、炎症性标志物(包括C反应蛋白[CRP]、粪便乳铁蛋白和钙卫蛋白)实现统计学意义的显著改善。IBDQ是IBD患者的健康相关生活质量指标。

(6)安全性方面,治疗8周期间,Stelara治疗组和安慰剂组报告的不良事件、严重不良事件、感染(包括严重感染)的患者比例相似,无恶性肿瘤、机会性感染或肺结核报告。Stelara~6mg/kg剂量组报告了一例死亡病例,该患者无肝硬化或门脉高压病史,在第8周前死于食管静脉曲张出血。

UNIFI研究的首席研究员、西奈山伊坎医学院胃肠内科Henry D. Janowitz博士表示,UC是一种复杂的免疫性疾病,超过一半的UC患者接受目前可用的常规或生物疗法病情无法获得缓解。UNIFI研究8周诱导期中观察到的显著缓解率,结合既往研究及在治疗其他免疫疾病中的良好安全性,这些数据表明Stelara能为UC患者群体提供一种非常有效的治疗选择。

Stelara:全球首个靶向IL-12/IL-23的抗炎药,年销售额40亿美元

Stelara是全球获批的首个可同时靶向白细胞介素12(IL-12)和白细胞介素23(IL-23)的生物制剂。IL-12和IL-23是2种天然存在的细胞因子,被认为在免疫介导的炎症性疾病中发挥了关键作用,包括斑块型银屑病、银屑病关节炎、克罗恩病、系统性红斑狼疮等。Stelara能够通过与IL-12和IL-23所共有的p40亚单位相结合,阻止其与细胞表面的受体IL-12 β1相结合,来抑制这2种前炎性细胞因子。

Stelara是强生在自身免疫性疾病领域的一款核心产品,在美国,Stelara于2009年上市,目前已获批的适应症包括:(1)用于适合光疗或系统治疗的12岁及以上中度至重度斑块型银屑病青少年及成人患者;(2)作为单药或联合甲氨蝶呤用于18岁及以上活动性银屑病关节炎成人患者;(3)接受其他药物(包括皮质类固醇、免疫调节剂、TNF阻断剂等)治疗应答不足、治疗失败或不耐受的18岁及以上克罗恩病(CD)成人患者。

Stelara在2017年创下了40.1亿美元的销售额,较上一年度增长24.14%。今年上半年,Stelara销售额24.02亿美元,较去年同期增长幅度达33%。目前,强生正在积极开发Stelara用于其他免疫性疾病,如UC和系统性红斑狼疮(SLE),同时也在积极扩大当前适应症的适用人群。(新浪医药编译/newborn)

文章参考来源:New Phase 3 Data Show Single Dose Of STELARA® (ustekinumab) Induces Clinical Remission And Response In Adults With Moderate To Severe Ulcerative Colitis

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