礼来GIP/GLP-1R双靶点降糖新药II期数据惊艳

来源: 医药魔方  Fri Oct 05 16:38:31 CST 2018 A- A+

10月4日,礼来在第54届欧洲糖尿病协会年会上公布了在研GIP/GLP-1R双靶点降糖新药LY3298176的一项IIb期研究的6个月临床数据,LY3298176对2型糖尿病患者显示出了极显著的降糖减重效果:患者的HbA1c水平较基线降低了2.4%,平均体重降低了11.3kg(12.7%)。该临床研究的数据同时发布在《Lancet》杂志。

葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(glucose-dependent insulinotropic polypeptide,GIP)受体和胰高血糖素样肽1(GLP-1)是主要的两种肠促胰素。LY3298176是GIP受体和GLP-1受体的双重激动剂,相比单一的GLP-1RA会有更强的临床降糖获益。

礼来此次公布的这项IIb期研究采用随机、安慰剂对照设计,为期26周(6个月),在300例2型糖尿病患者中比较了LY3298176不同剂量(1mg,5mg, 10mg,15mg,每周1次)、度拉糖肽(1.5mg,每周1次)、安慰剂的疗效差异。主要终点是第26周的HbA1c较基线的降低水平,次要终点是平均体重、空腹血糖、腰围较基线值的变化,以及体重较基线水平降低≤5%、10%的患者比例,HbA1c控制达标的患者比例、血脂实验室数据较基线的变化。

第26周试验结果显示:

4个剂量LY3298176和度拉糖肽治疗组患者的HbA1c水平相比安慰剂组均较基线有显著改变,-1.6%(LY3298176 5mg),-2.0%(LY3298176 10mg),-2.4%(LY3298176 15mg),-1.6%(度拉糖肽1.5mg),安慰剂(0.1%)

LY3298176 10mg和15mg治疗组实现血糖正常(无糖尿病,HbA1c水平≤5.7%)的患者比例分别为18%和30%。LY3298176 5mg,10mg和15mg组HbA1c水平≤7%的患者比例分别为69.1%,90.0%,77.4%;度拉糖肽1.5mg组为51.9%。

LY3298176 5mg,10mg和15mg组体重较基线的变化分别为-4.8kg,-8.7kg,-11.3kg,度拉糖肽1.5mg组为-2.7kg,安慰剂组为-0.4kg。LY3298176 10mg,15mg治疗组体重减轻10%以上的患者比例分别为39.2%,37.7%;此外,LY3298176 15mg体重减轻15%以上的患者比例达到25%。

LY3298176的安全性与度拉糖肽类似。LY3298176最常见的不良反应是剂量相关的胃肠道反应。这些不良事件主要包括恶心(5,10,15mg治疗组发生率分别为20%,22%,40%),腹泻(24%,24%,32%,),呕吐(8%,16%,26%),大多是轻至重度,且均为一过性反应。LY3298176治疗组未报告严重低血糖的不良事件。礼来计划在2019年开展一项LY3298176的给药剂量优化研究,以用于管理这类药物的胃肠道不良反应。

美国National Research Institute首席研究员Juan P. Frias博士表示:“GIP/GLP-1R双靶点降糖新药LY3298176的这项IIb期研究结果史无前例,血糖控制和体重减轻的效果令人印象深刻,有望成为2型糖尿病患者新的主流治疗方案。GLP-1受体激动剂的临床获益已经获得广泛证明,我们期待看到更多将GIP/GLP-1受体双重激动作用整合到一起的新分子未来可以给2型糖尿病患者带来的临床获益。”

礼来计划开展大型III期研究项目SURPASS,以更充分评估LY3298176的安全性和疗效。这些III期研究将在2019年初启动,2021年结束。礼来同时也在评估开发LY3298176用于减肥和其他适应症的策略。

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