Pixuvri有条件上市6年后 与美罗华组合方案III期临床失败

来源: 新浪医药新闻  Tue Jul 10 17:01:02 CST 2018 A- A+

CTI BioPharma是一家总部位于美国西雅图的生物制药公司,专注于开发和商业化治疗血液相关癌症的新型靶向药物。近日,该公司与合作伙伴施维雅联合宣布,评估Pixuvripixantrone)与美罗华(rituximab,利妥昔单抗)组合方案治疗侵袭性B细胞非霍奇金淋巴瘤(NHL)的III期临床研究PIX306未能达到主要终点。

消息一发布,CTI公司股价立即暴跌超过20%。此前发布的一季度报告显示,CTI公司已累积亏空22亿美元,储备金仅剩1.04亿美元。Pixuvri是该公司唯一一款上市产品,自2012年5月获欧盟有条件批准上市以来,销售业绩非常不乐观,2016年全年销售额只有区区410万美元。在过去几年中,CTI公司在前CEO James Bianco的带领下,多次成功化解险情筹集资金继续推进研发,并引发了业界的持续关注。之前,诺华曾拥有Pixuvri的商业化权利,但在2014年将其归还给CTI公司。在2017年4月,施维雅介入,以1200万欧元的预付款和7600万欧元的里程碑金获得了Pixuvri在美国以外市场的权利。

在欧盟,获得有条件批准的药物需满足以下全部要求:产品的利益风险平衡是积极的,申请人在未来将可能提供全面的数据,填补未满足的医疗需求,产品即刻上市后带来的公共健康受益超过因需要进一步数据而带来的风险。

PIX306就是作为有条件批准的上市后要求而开展,该研究的失败,对CTI无疑是个巨大的打击。CTI公司表示,将在年底之前向欧盟EMA提交该研究的评估报告。该公司一直以来都希望能得到一个积极的结果,以支持EMA对Pixuvri更广泛适应症的批准。

PIX306是一项随机、多中心研究,在侵袭性B细胞NHL患者中开展,评估了Pixuvri与美罗华组合方案相对于吉西他滨与美罗华组合方案的疗效和安全性。该研究共入组了312例患者,这些患者经CHOP-R方案或一种等效方案治疗后复发,并且不适合干细胞移植。研究的主要终点是无进展生存期(PFS),次要终点包括总生存期(OS)、完全缓解率(CR)、总缓解率(ORR)和安全性。

CTI首席执行官Adam Craig博士表示,我们对PIX306研究的结果感到失望,我们将继续对临床数据进行彻底审查,以评估Pixuvri项目的下一步走向。我们对参与这项研究的患者、家属及研究人员表示感谢。该研究的结果将在同行评议的期刊发表。

Pixuvri是一种具有独特结构和理化性质的新型氮杂蒽二酮衍生物。与相关化合物蒽环类抗生素和蒽二酮不同,该药能直接烷基化形成稳定的DNA加合物以及交叉链断裂,干扰DNA的复制,使癌细胞不能分裂并最终死亡。在临床前模型中,与相关化合物相比,Pixuvri具有优异的抗淋巴瘤活性。Pixuvri的独特结构设计使其不能结合铁离子,同时也不能生成氧自由基或形成寿命较长的醇类代谢物,这2类物质都是蒽环类药物引起的急性和慢性心脏毒性的假定机制。这些新的药理学特性,允许Pixuvri以接近蒽环类药物最大暴露剂量治疗,而不存在不可接受的心脏毒性率。

监管方面,Pixuvri于2012年5月获欧盟有条件批准,作为一种单药疗法,用于多次复发或难治的侵袭性非霍奇金B细胞淋巴瘤(NHL)。此次批准,使Pixuvri成为欧洲被批准用于该类患者群体的首个药物。在美国监管方面,Pixuvri之前已2次遭到FDA拒绝。

欧盟有条件批准Pixuvri,主要是基于一项多中心、开放标签、随机III期临床研究PIX 301的数据。该研究在既往已接受2种或多种化疗方案后复发的组织学证实为侵袭性NHL的患者中开展,将Pixuvri与对照药物(长春瑞滨、奥沙利铂、异环磷酰胺、依托泊苷、米托蒽醌、吉西他滨)进行了对比。数据显示,Pixuvri治疗组应答率为20%,对照组为5.7%(p=0.021)。安全性方面,Pixuvri治疗组最常见的3级或4级不良反应均为不复杂的、非累积性的中性粒细胞减少、白细胞减少、血小板减少。

除了Pixuvri之外,CTI公司管线中还有2个资产,分别为多激酶抑制剂pacritinib(治疗骨髓纤维化和急性髓性白血病),氨基肽酶抑制剂tosedostat(治疗急性髓性白血病)。(新浪医药编译/newborn)

文章参考来源:Results of Phase III (PIX306) Trial Evaluating Progression-Free Survival of PIXUVRI? (pixantrone) Combined with Rituximab in Patients with Aggressive B-cell Non-Hodgkin Lymphoma

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