糖尿病药物最新进展曝光!四大巨头谁更胜一筹?

来源: 新浪医药新闻  Tue Jun 26 10:22:25 CST 2018 A- A+

2018年第78届美国糖尿病协会科学会议(ADA2018)于6月22-26日在美国奥兰多举行,这是全球规模最大、也是最重要的糖尿病会议。此次会议上,强生、礼来、默沙东、诺和诺德均公布了各自糖尿病药物的最新进展。

1、强生

(1)现实世界数据:Invokana(卡格列净)与GLP-1受体激动剂相比减轻体重幅度更大且治疗依从性更好

此次会议上,强生公布了比较口服Invokana和注射型GLP-1受体激动剂(GLP-1)治疗2型糖尿病的2项现实世界研究的新数据。第一项研究(摘要编号:1287-P)基于HealthCore综合研究数据库的医疗索取数据,评估了启动Invokana治疗或一种GLP-1治疗的2型糖尿病患者,研究中患者数据每3个月收集一次,从启动治疗之前的12个月至治疗结束之后的12个月。数据显示,Invokana取得了与GLP-1相似的A1C水平的血糖控制,同时在多个终点方面显示出更好的结果,包括:(1)治疗依从性提高10%(定义为12个月治疗期间服药天数超过80%的患者比例,47.5% vs 37.5%);(2)治疗中断(49.5% vs 57.4%,p<0.001)或启动胰岛素治疗(4.1% vs 7.8%,p=0.001)降低22%;(3)治疗成本降低31%(与GLP-1疗法相比,Invokana降低1421美元)。

第二项研究(摘要编号:1291-P)基于美国Optum数据库的健康记录,数据显示,与GLP-1相比,Invokana治疗获得了更大幅度且更持久的体重减轻。具体数据为:Invokana治疗6个月(104.4kg vs 108.4kg,p<0.05)、9个月(101.1kg vs 110.2kg,p<0.05)后体重水平显著降低。此外,Invokana治疗临床显著体重减轻的持续时间显著延长(133天 vs 103天,p=0.01)。

(2)现实世界数据:口服Invokana(卡格列净)与其他降糖药相比,膝盖以下下肢(BKLE)截肢风险没有增加

该数据来自OBSERVE-4D研究,这是评估横跨各类降糖药的规模最大、最全面的现实世界研究,涵盖超过70万例美国2型糖尿病患者,评估了BKLE截肢和心衰住院(HHF)风险。数据显示,与SGLT-2抑制剂(SGLT-2i)或非SGLT-2抑制剂类降糖药相比,Invokana没有增加BKLE截止风险。具体数据为:(1)Invokana vs 全部非SGLT-2i:HR(95%CI)=0.75(0.40-1.41),p=0.30;(2)Invokana vs 其他SGLT-2i:HR(95%CI)=1.14(0.67-1.93),p=0.53;(3)其他SGLT-2i vs 全部非SGLT-2i:HR(95%CI)=0.84(0.27-2.55),p=0.68。在伴有心血管疾病的亚组患者中,截肢率一致:(1)Invokana vs 全部非SGLT-2i:HR(95%CI)=0.72(0.34-1.51),p=0.29;(2)Invokana vs 其他SGLT-2i:HR(95%CI)=1.08(0.63-1.82),p=0.85。

此外,HFF风险表现出积极结果:(1)Invokana与非SGLT-2i相比HHF风险降低61%:HR=0.39(95%CI:0.26-0.60,p=0.01);(2)Invokana与其他SGLT-2i相比HHF风险相似:HR(CI)=0.90:0.71-1.13,p=0.28。

2、礼来

(1)II期临床:2种剂量Trulicity与安慰剂相比治疗2型糖尿病表现出强劲的降血糖疗效

该研究是一项双盲、随机、平行组、安慰剂对照、18周II期研究,在接受或未接受二甲双胍治疗的2型糖尿病成人患者中开展,评估了2种实验性剂量Trulicity(4.5mg和3.0mg)相对于已获批剂量(1.5mg)和安慰剂在降低A1C方面的优越性。

数据显示,治疗18周后,2种实验性剂量(4.5mg和3.0mg)治疗组表现在降低A1C方面具有优越性,同时显著降低了体重。具体数据为,4.5mg、3.0mg、1.5mg、安慰剂治疗组A1C相对基线分别降低1.50%、1.47%、1.24%、0.42%,体重相对基线分别降低4.4kg、4.2kg、2.9kg、1.6kg。

安全性方面,最常见的副作用为胃肠道相关并与GLP-RA类药物一致,包括:恶心(4.5mg、3.0mg、1.5mg治疗组分别为30.3%、21.4%、22.2%)和呕吐(4.5mg、3.0mg、1.5mg治疗组分别为13.2%、10.1%、10.1%)。各个治疗组没有发生严重低血糖事件。

(2)里程碑研究:Jardiance在伴有心血管病的2型糖尿病患者中显著减低肾病进展风险

此次结果来自里程碑研究EMPA-REG OUTCOME(NCT01131676)的2项分析。该研究是一项长期、多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究,入组42个国家超过7000例伴有心血管疾病的2型糖尿病患者。评估了Jardiance(10mg或25mg)添加至标准护理时相对于安慰剂添加至标准护理的疗效。标准护理包括降糖药和心血管药。主要终点是心血管死亡、非致命性心脏病发作或非致命性中风时间。肾脏预后为探索性分析的一部分。

第一项分析显示,在伴有心血管病的2型糖尿病成人患者中,与安慰剂相比,Jardiance降低了CV死亡或心衰住院风险,无论患者在启动研究时的心血管风险如何。第二项分析显示,与安慰剂相比,Jardiance一如既往地降低了新发或恶化的肾脏疾病,无论患者血压控制、LDL胆固醇水平或A1C水平如何。

3、默沙东

(1)CompoSIT-I研究:在启动胰岛素疗法的2型糖尿病患者中,Januvia(sitagliptin,西格列汀)表现出持续的降血糖疗效

该研究是一项随机、对照、双盲研究,在二甲双胍及Januvia组合疗法治疗血糖水平控制不佳且即将启动胰岛素治疗的2型糖尿病中开展,数据显示,与启动胰岛素疗法的同时停止Januvia治疗相比,启动胰岛素疗法的同时继续Januvia治疗使血糖水平获得了更大幅度的降低(1.88% vs 1.42%,组间差异-0.46%,p<0.001),并且有更高比例的患者达到A1C<7.0%治疗目标(54% vs 35%,组间差异18.8%,p<0.001),同时低血糖风险没有增加(1.55事件/患者年 vs 2.12事件/患者年,p=0.039)、每日胰岛素剂量更低(53.2单位 vs 61.3单位,p=0.016)。

(2)CompoSIT-R研究:Januvia降血糖疗效优于Farxiga(达格列净)

该研究是一项随机、双盲、阳性药物对照研究,在伴有轻度肾损伤且正在服用二甲双胍(结合或不结合磺脲类药物)但血糖水平控制不佳的2型糖尿病患者中开展,评估了Januvia与Farxiga(dapagliflozin,达格列净,阿斯利康研制)作为附加疗法的疗效和安全性。

数据显示,在治疗第24周,与Farxiga相比,Januvia在降低A1C方面表现出非劣效性和优越性(-0.51% vs -0.36%,组间差异-0.15%,p=0.006)、A1C<7%达标患者比例更高(43% vs 27%,组间差异16%)。

4、诺和诺德

1、PIONEER 1研究:口服剂型semaglutide(索马鲁肽)治疗2型糖尿病显著改善血糖控制

该研究是为26周、随机、双盲、安慰剂对照、4臂、平行组研究,在2型糖尿病成人中开展,比较3种剂量水平每日一次口服semaglutide相对于安慰剂的疗效和安全性。患者以1:1:1:1比例随机分配至semaglutide(3、7、14mg)或安慰剂。主要终点是治疗第26周糖化血红蛋白(HbA1c)相对基线变化,次要终点HbA1c<7%达标率及体重变化。

采用2种方法评估治:主要分析采用意向性治疗(intention-to-treat)原则,次要分析采用治疗中(on-treatment)原则。数据显示,采用意向性治疗原则,该研究达到主要终点:与安慰剂相比,3种剂量semaglutide均显著降低了HbA1c(p<0.001)。具体数据:3、7、14mg剂量组HbA1c相对基线(8.0%)分别下降0.8%、1.3%、1.5%,安慰剂组下降0.1%。HbA1c<7%达标率方面,3种剂量治疗组分别为59%、72%、80%,安慰剂组为34%。

采用治疗中原则分析,与安慰剂相比,14mg剂量semaglutide显著降低了体重(p<0.001),但3mg和7mg剂量semaglutide在体重降低方面未达到统计学显著差异。具体数据:3种剂量治疗组体重分别降低1.7、2.5、4.1kg,安慰剂组降低1.5kg。体重降低≥5%的患者比例,3种剂量治疗组分别为21%、29%、44%,安慰剂组为16%。

安全性方面,最常见不良事件(>5%)为轻度或中度恶心,semaglutide治疗组发生率5-16%并随时间推移而减少,安慰剂组为6%。总体而言,3种剂量semaglutide治疗组不良事件发生率为58%、53%、57%,安慰剂组为56%。不良事件导致的治疗中断率为2%-7%,安慰剂组为2%。

2、SUSTAIN 7研究:事后分析显示Ozempic(索马鲁肽)减轻体重效果优于礼来Trulicity(度拉鲁肽)

该研究在2型糖尿病成人患者中开展,此次事后探索性分析采用基线体重指数(BMI)评估了体重变化的次要终点。

数据显示,与每周一次皮下注射0.75mg和1.5mg剂量Trulicity(dulaglutide ,度拉鲁肽,由礼来研制)治疗组相比,每周一次皮下注射0.5mg和1.0mg剂量Ozempic(semaglutide,索马鲁肽)治疗组体重实现更大幅度的降低,无论基线BMI如何,最大降幅发生在BMI>25kg/m2的患者中。

具体数据为:横跨所有BMI亚组(<25、25-<30、30-<35、>35kg/m2),Ozempic 0.5mg剂量组体重降低范围为3.6-5.5kg、Trulicity 0.75mg剂量组为0.9-3.4kg,Ozempic 1.0mg剂量组体重降低范围为5.2-7.6kg、Trulicity 1.5mg剂量组为2.0-3.8kg。与基线BMI<25kg/m2的患者相比,基线BMI≥25kg/m2的患者接受Ozempic治疗后取得了更大幅度的体重降低。此外,横跨所有BMI亚组,与Trulicity相比,Ozempic治疗组有更高比例的患者体重减轻>5%和>10%。

安全性方面,横跨所有BMI亚组,0.75mg剂量Trulicity治疗的患者中胃肠道不良事件报告更少。2种剂量Ozempic最常见的不良事件均为胃肠道不良事件。

3、CONFIRM研究:现实世界证据显示Tresiba(德谷胰岛素)降血糖疗效显著优于Toujeo(甘精胰岛素U300)且低血糖事件更少

该研究是一项大规模的现实世界证据(RWE)研究,比较了Tresiba(德谷胰岛素)相对于Toujeo(甘精胰岛素,U300,赛诺菲研制)的疗效。该项回顾性、非介入性疗效比较研究,纳入了超过4000例首次开始使用基础胰岛素治疗的2型糖尿病成人患者,数据显示,治疗6个月后,与Toujeo治疗组相比,Tresiba治疗组HbA1c实现显著降低(-1.5% vs -1.2%,p=0.029)。

次要终点方面,Tresiba治疗组低血糖发生率较Toujeo治疗组低30%(p=0.045)。另一个次要终点停药率方面,Tresiba治疗的患者更有可能保持治疗,而Toujeo治疗组治疗2年后的停药率高出37%(p<0.001)。

4、DUAL IX研究:作为口服降糖药附加疗法,Xultophy降血糖疗效显著优于来得时(U100)

该研究是一项26周、随机、开放标签、多中心IIIb期研究,在接受钠-葡萄糖共转运蛋白-2抑制剂(SGLT-2i)治疗(联合或不联合其他口服降糖药)血糖水平控制不佳的2型糖尿病成人患者中开展,评估了Xultophy(德谷胰岛素/利拉鲁肽注射液)作为附加疗法时相对于来得时(Lantus,甘精胰岛素,U100)的疗效和安全性。

数据显示,与来得时相比,Xultophy提供了显著更优的血糖降低(1.94% vs 1.68%,p<0.0001)。来自该研究的其他一些次要终点包括体重变化、严重或血糖确认的症状性低血糖事件及26周的每日胰岛素剂量。数据显示,Xultophy治疗组平均体重保持不变,来得时治疗组体重增加2kg;Xultophy治疗组低血糖发生率比来得时治疗组低58%(0.37事件/患者年 vs 0.90事件/患者年,p=0.0035)。平均每日总胰岛素剂量方面,Xultophy治疗组显著低于来得时治疗组(36单位/天 vs 54单位/天,p<0.0001)。安全性方面,2个治疗组不良事件相似,Xultophy治疗组中最常见的不良事件(>5%)包括病毒学上呼吸道感染、头痛、背痛、脂肪酶升高、恶心。(新浪医药编译/newborn)

文章参考来源:各公司官方网站

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