前沿生物自主研发的长效抗HIV药物艾克宁®获批

来源: 火石创造  Fri Jun 08 14:47:17 CST 2018 A- A+

作者:杨超

6月5日,前沿生物药业(南京)股份有限公司自主研发的国家一类新药艾克宁®(注射用艾博韦泰)获得国家药品监督管理局批准上市的消息迅速在医药圈引爆。一时间,“全球第一个长效HIV-1融合抑制剂”、“中国第一个原创抗艾新药”等赞誉扑面而来。

众所周知,艾滋病是公共卫生领域的重大传染病,全称是“获得性免疫缺陷综合征(Acquired Immunodeficiency Syndrome,AIDS)”,是由人类免疫缺陷病毒(HIV)感染引起的高病死率恶性传染病,主要通过性接触、血液、母婴传播。

艾滋病是当前全球范围内最棘手的医学难题之一,目前暂无可以有效预防的疫苗,也没有可以有效治愈的药物和治疗方法。鸡尾酒疗法联合用药是当前全球范围内控制患者体内HIV病毒的主要治疗方法,通过把三种或三种以上的抗病毒药物联合使用来治疗艾滋病,每一种药物具有不同的作用机理或针对艾滋病毒繁殖周期中的不同环节,从而避免单一用药产生的抗药性,最大限度地抑制病毒的复制,延缓病程进展。

从艾滋病的病情数据变化显示,1995-1996年鸡尾酒疗法形成和提出后,艾滋病发病率和死亡率呈断崖式下降。此外,研究表明,近70%-80%的患者体内HIV病毒随着鸡尾酒疗法治疗而下降。

图 艾滋病发病率和死亡率变化

资料来源:Goldman`s Cecil Medicine

随着对HIV病毒的研究愈发深入,整合酶抑制剂、融合抑制剂、辅助受体拮抗剂等创新抗艾药物的出现为鸡尾酒疗法联合用药提供了更多的可能性。目前国际上已经有多个鸡尾酒疗法复合制剂上市,如吉利德的Genvoya,主要药物组分为埃替格韦、克比斯特、恩曲他滨、替诺福韦艾拉酚胺,搭配2NRTIs、INSTI和药代动力学增强剂;GSK和辉瑞联合研发的Triumeq,主要药物组分是度鲁格韦、阿巴卡韦、拉米夫定,搭配2NRTIs和INSTI。在鸡尾酒疗法不断完善的同时,艾滋病的治疗效果逐渐提升,副作用得到一定控制,用药费用也逐渐下降。

从当前全球艾滋病药物的市场格局看,占据的大部分市场份额的主要是吉利德、GSK、强生、BMS、默沙东和艾伯维这6家制药企业。其销售规模从2011年的共计163亿美元已经增长至2016年的239亿美元。从近年来6家企业的市场占有情况来看,自2011年起,吉利德的市场占有率逐年提升,2016年已经占据全球艾滋病药物54%的市场;GSK的市场占有率在2012年下降至12%,此后GSK“蛰伏三年”,在2015年以复合制剂Triumeq高达23.6亿美元的市场销售赢回5个百分点的市场占比,2016年GSK已经占据20%的艾滋病药物市场份额。

与吉利德和GSK的情况相反,BMS、默沙东、艾伯维在此期间的市场占比则被不断压缩。在2011年,这三家企业依然占有34%的艾滋病药物市场份额,但到2016年仅剩16%,市场份额占比降低一半以上。其中BMS的市场份额缩减最为明显,从2011年占比19%降至2016年占比8%,主要因为公司业务战略调整,逐渐聚焦肿瘤、免疫疾病领域,而抗感染疾病相关业务则越来越边缘化。

图 全球六大艾滋病药物研发企业市场占比变化

资料来源:根据公开资料整理

总体而言,吉利德在全球艾滋病药物市场竞争格局中占据龙头地位,在抗HIV复合制剂中积累也最深。近年来,通过连续推出多款畅销的抗HIV复合制剂,吉利德稳居艾滋病药物市场首位,尤其是Truvada和Genvoya这两款药物的上市。其中,Genvoya在2017年的销售额达到336.74亿美元,超越Truvada位列全球抗艾药物销售榜首,同时旗下另一款抗艾复合制剂Truvada则以31.34亿美元的销售额占据2017年销售排名第2位。

由于HIV病毒的高变异频率使其基因组在传播和繁殖的过程中容易发生突变,单一用药下的患者极易产生耐药性,而鸡尾酒疗法的提出的确有效避免了单一用药产生的耐药性,使得患者潜伏期大幅拉长,在一定程度上控制了当前艾滋病的发病率和死亡率,使艾滋病从绝症转变成一种终生服药的慢性疾病。因此,患者用药依从性对于控制HIV病毒显得尤为重要。一旦停药或是药效不达标,HIV病毒就可能无法被有效抑制而肆虐繁殖,从而导致患者免疫系统崩溃。

然而,据相关研究表明,只有大约57.1%-76.3%的艾滋病患者能严格遵从医嘱服用药物,且随着用药频率的提高,患者用药依从性越差。目前已经上市销售的常用抗艾药物基本为日服,用药频率较高。为改善患者用药依从性,已有部分企业正从长效型制剂寻找突破,降低用药频率,以期提升患者用药依从性。

表 目前常用抗艾药物用药频率

资料来源:药物说明书

近日,刚刚获得国家药品监督管理局批准上市的国家一类新药艾克宁®(注射用艾博韦泰)就是这样一款长效HIV-1融合抑制剂。该药物具有全新的分子作用机制,对流行的HIV-1病毒以及耐药病毒均有效,具有耐药屏障高、安全性高、副作用小等独特优势,同时该药的用药频率低(一周一次),可显著改善患者用药依从性。这是我国第一个原创的抗艾新药,也是全球第一个长效HIV-1融合抑制剂,由前沿生物药业(南京)股份有限公司自主研发,拥有全球知识产权。国家药品监督管理总局批准该药用于“与其他抗逆转录病毒药物联合使用,治疗经抗病毒药物治疗仍有病毒复制的HIV-1感染者”。

前沿生物是由“海归”资深科学家创立于2002年,是一家立足中国,面向全球市场的创新型生物制药企业,现阶段重点关注于艾滋病抗病毒治疗和疼痛等重要治疗领域创新药物的研发和推广。旗下除刚获批的国家一类新药艾克宁之外,还有全人源的广谱中和性HIV抗体——单克隆抗体3BNC117,据悉这是目前国际上疗效最好、临床进展最快的广谱中和HIV抗体之一,具有确定的抗逆转录病毒活性,能够抑制HIV病毒的复制,并且可以诱导免疫应答,清楚被感染的细胞。

除前沿生物的艾克宁外,今年3月,FDA也批准了一款长效型抗艾药物——Trogarzo(TMB-355),用于治疗成人耐药性艾滋病。这是一种静脉滴注的人源化免疫球蛋白G4单克隆抗体,患者可每2周静脉注射一次。该药在2018年获得了FDA的突破性疗法认定、优先审评资格、孤儿药认定(针对多重抗药的HIV患者)以及快速通道资格,由我国台湾的中裕新药在2007年从美国基因泰克公司购得该药的全球市场独家授权,并持续在美国及台湾进行临床试验,在2016年10月完成III期临床,并在2017年5月向FDA递交BLA申请。

中裕新药股份有限公司成立于2007年9月,致力于预防和治疗造成人类健康巨大危害的病毒传染疾病,现阶段的核心重点项目为艾滋病治疗与预防的新药研发。该公司创办人、前任董事何大一博士即为最早提出鸡尾酒疗法的美籍华裔科学家。

当前,中裕新药的商业模式是授权引进研究机构处于研发初期阶段的药物,或者在全球寻找具有特殊价值的临床I期或II期药物进行技术授权转移,然后运用公司经营团队的药物开发经验、专业能力,进行加值化及创新,将药物开发至完成临床后期或延伸应用开产新产品,之后再和合适药厂合作共同开发、予以再授权或寻找行销策略伙伴,以获得相关权利金或药物上市利益。

当然,除以上企业外,强生、ViiV Healthcare(辉瑞和GSK合资成立)等企业也正在进行相关长效型抗艾药物的研发。

原标题:长效抗HIV药物获批,可否改善“慢性病”艾滋病的用药依从性?

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