BMS Opdivo联合BMS-986205的免疫疗法组合早期临床结果喜人

来源:药明康德  Sun Nov 12 12:05:19 CST 2017 A- A+

近年来,PD-1抑制剂与IDO1抑制剂的组合吸引了诸多癌症免疫疗法公司的关注,诸多业内专业人士也相信这一组合充满潜力。11日,百时美施贵宝(Bristol-Myers Squibb,以下简称BMS)让这一领域持续升温——这家公司宣布,其在研IDO1抑制剂BMS-986205与Opdivo(nivolumab)的免疫疗法组合在早期临床试验中彰显了令人振奋的效果。

IDO1是一类能降解色氨酸的酶,这种氨基酸对于细胞毒性T细胞来说是关键的“燃料”。然而,一些肿瘤会分泌IDO1,清除微环境里的色氨酸,让细胞毒性T细胞“挨饿”,防止免疫系统对癌细胞进行有效的攻击。之前,一些数据也表明,抗PD-1的疗法可能会让患者体内的IDO1水平上调,影响免疫疗法的效果。这也是为何诸多医药公司都很关注IDO1抑制剂与PD-1抑制剂的组合。

由BMS带来的BMS-986205是一款全新的IDO1抑制剂。临床前的数据表明,这一在研新药能很好地靶向IDO1通路,并与其他免疫通路形成互补,更有效地激活抗肿瘤反应。

▲BMS-986205的分子结构式(图片来源:Chemexpress)

在一项名为CA017-003的1/2a期临床试验中,BMS-986205与Opdivo的组合有效彰显出了抗癌潜力。在25名接受过大量治疗的膀胱癌患者中,这一组合取得的客观缓解率(ORR)和疾病控制率(DCR)分别为32%和44%;而在22名接受过大量治疗的宫颈癌患者中,ORR与DCR分别为14%和64%。

在PD-L1表达不小于1%的患者群体中,该组合疗法的效果能更上一层楼。13名有PD-L1高表达的膀胱癌患者其ORR为46%,而12名PD-L1高表达的宫颈癌患者为25%。在PD-L1表达量低于1%的患者中,该组合疗法的效果不甚理想,膀胱癌和宫颈癌患者的ORR分别为22%和0%。

▲芝加哥大学的Jason Luke教授(图片来源:BMS官方网站)

“BMS-986205与nivolumab组合取得的初步缓解数据加深了我们对其的理解,”该研究的负责人、芝加哥大学(University of Chicago)的Jason Luke教授说道:“综合肿瘤CD8阳性T细胞的增加,以及犬尿氨酸(色氨酸代谢产物)水平的下降来看,该组合有强力的效果,这也支持了在不同晚期癌症中进行下一步调查。”

“我们急切地期待革命性的研究,来更好地了解肿瘤逃逸机制,从而为晚期癌症患者提供新的治疗方案,”BMS的IDO开发负责人Mark Rutstein博士说道:“BMS-986205有令人振奋的特性,它能强力地选择性抑制IDO1,也有良好的药代动力学,可每日服用1次。我们期待这项研究里的更多数据。”

这项研究的数据将于当地时间11月11日的癌症免疫疗法学会(SITC)第32次年会上公布。我们期待未来能有更多免疫疗法组合问世,给患者带来更多选择。

参考资料:

[1] Encouraging Response Observed with Opdivo (nivolumab)Plus Investigational IDO1 Inhibitor, BMS-986205, in Heavily Pre-TreatedPatients with Advanced Cancers in Phase 1/2a Study CA017-003

[2] As the IDO Battle Gets Ugly, Bristol-Myers Shows OffEarly Data for Combo Trial

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