礼来乳腺癌在研新药取得3期研究成功

来源:药明康德  Tue Mar 21 08:53:20 CST 2017 A- A+

礼来公司宣布,其MONARCH 2临床试验中乳腺癌在研新药abemaciclib达到了无进展生存期(PFS)的主要终点。这项3期研究评价了细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)4和CDK6抑制剂abemaciclib与fulvestrant联合治疗激素受体阳性(HR +)、人表皮生长因子受体2阴性(HER2-)晚期乳腺癌的功效和安全性,这些妇女患者在内分泌治疗后病情复发或进展。结果表明,当与安慰剂加上fulvestrant的对照组相比较时,abemaciclib和fulvestrant的联合治疗方案取得了统计学上PFS的显著改善。

▲Abemaciclib的分子式(图片来源:维基百科)

乳腺癌是全世界妇女中最常见的癌症类型,仅在2012年就诊断出近170万项新增病例。据今年的美国数据统计,约有25万多例新增侵袭性乳腺癌,并且4万多患者将死于该疾病。在美国区域,获诊断的所有早期乳腺癌病例中,约有30%将恶化为转移性阶段,扩散到身体的其他部分。

▲CDK4/CDK6调节细胞增殖(图片来源:礼来官网)

在许多癌症类型中,不受控制的肿瘤细胞生长是由于细胞周期的调节失控而引起,这往往来源于CDK4和CDK6信号传导的增加。Abemaciclib(LY2835219)是一种在研口服型细胞周期抑制剂,旨在通过特异性抑制细胞周期蛋白依赖性激酶CDK4和CDK6而起作用。在乳腺癌中,研究显示细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)/CDK4可促进视网膜母细胞瘤蛋白(Rb)的磷酸化、细胞增殖和肿瘤生长。在激素受体阳性的乳腺癌细胞系中,abemaciclib产生的持续性靶向抑制可减少Rb的磷酸化,诱导细胞周期停滞。

▲Abemaciclib的作用机理(图片来源:Engage Healthcare Communications)

2015年,基于礼来公司1期试验JPBA的乳腺癌队列扩展数据,美国FDA授予了abemaciclib突破性疗法认定,评估abemaciclib在晚期或转移性乳腺癌患者中的疗效和安全性。目前,礼来公司除了有在乳腺癌中评价abemaciclib的MONARCH临床试验外,还在进行abemaciclib治疗肺癌的3期临床试验。

这项全球3期双盲研究旨在评估abemaciclib与fulvestrant联合治疗晚期(局部复发性或转移性)乳腺癌患者的疗效和安全性。意向治疗人群中的669名患者被随机分配接受abemaciclib或安慰剂,每日两次、连续与fulvestrant以其批准的剂量和方案联合给药,直到疾病进展。

基于MONARCH 1研究,礼来公司计划在2017年第二季度提交abemaciclib单药的新药申请(NDA),用于治疗多种先前经治疗后疾病进展的难治性转移性乳腺癌患者,包括内分泌治疗和在转移性环境中的一到两个化疗方案。礼来还计划在今年第三季度提交基于MONARCH 2数据的额外申请。

除了MONARCH 1和MONARCH 2临床研究以外,礼来目前还布局更多的试验评估abemaciclib在乳腺癌中的功效。MONARCH 3是在HR+/HER2-晚期乳腺癌患者中abemaciclib与非甾体芳香酶抑制剂联合治疗的3期试验。此外,正在进行的第2阶段MONARCH试验monarcHER,正在HR+/HER2+晚期或转移性乳腺癌的妇女中评估abemaciclib联合trastuzumab单抗(有或没有fulvestrant)的功效。

礼来肿瘤部门全球发展和医疗事务高级副总裁Levi Garraway博士说道:“我们对第一个针对abemaciclib的3期研究结果感到兴奋,这些数据是我们将abemaciclib用于治疗晚期乳腺癌患者的一个重要里程碑,我们期待着与监管机构积极对话。这是礼来致力于为癌症患者提供突破性疗法和改善治疗结果的又一个良好实例。”

参考资料:

[1] Lilly Announces Phase 3 MONARCH 2 Breast Cancer Study of Abemaciclib Met Primary Endpoint of Progression-Free Survival

[2] Investors Squeal With Delight as Eli Lillys Breast Cancer Combo Succeeds in Phase III Faces Tough Competition from Pfizer and Novartis AG

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