恒瑞CD47单抗进入I期临床

来源: 米内网  Wed Nov 07 15:48:22 CST 2018 A- A+

根据CDE药物临床试验登记与信息公示平台最新数据显示,恒瑞旗下CD47单抗SHR-1603在2018年11月5日公布了试验方案,正式标志着临床I期试验的开展。根据米内网MED中国药品审评数据库2.0显示,恒瑞在2018年2月初申报临床, 于6月8日获得临床批件,积极开展临床试验也是看重CD47靶点的重大潜力。

SHR-1603临床试验信息

(来源:CDE官网)

SHR-1603审评时间轴

(来源:米内网MED中国药品审评数据库2.0)

CD47抗体:肿瘤免疫领域下一个明星

CD47也被称为整合素相关蛋白(integrin associated protein,IAP),是免疫球蛋白超家族成员。CD47广泛的表达于细胞的表面,可与信号调节蛋白α (Signal regulatoryprotein α , SIRP α)、血小板反应蛋白(thrombospondin-1, TSP1)以及整合素(integrins)相互作用,介导凋亡、增殖、免疫等一系列的反应。

CD47广泛地表达在很多健康细胞的表面,释放“别吃我”信号,告诉巨噬细胞不要吞噬它们,从而保护健康细胞不被免疫系统破坏,而当细胞老化或病变时,细胞表面就会逐渐丧失CD47,以帮助机体识别并处理掉那些细胞。不幸的是,这个机制被癌症细胞利用,癌细胞为了保护自己,在表面布置了比正常细胞更多的CD47,CD47与SIRPα结合,也释放“别吃我”信号,巨噬细胞则不会吞噬肿瘤细胞。

CD47抗体的作用机理

机理一:肿瘤细胞上调CD47的表达,以此欺骗巨噬细胞。那么通过CD47抗体阻断这个"别吃我"的信号,使巨噬细胞发挥吞噬作用。关于这个机理,Forty Seven的创始人与斯坦福大学的Weissman博士做了一系列的工作论证。

机理二:CD47抗体治疗是通过DC细胞和CD8+T发挥肿瘤杀伤效应的。DC细胞通过CD47抗体和亲吞噬分子协同作用,吞噬肿瘤细胞,并提呈肿瘤相关抗原给CD8+T,进而发挥CD8+T对肿瘤的特异性杀伤作用。

CD47抗体项目都处在早期,产品竞争也没有那么激烈,全球目前没有一款CD47抗体上市,仍需要大量试验工作去论证其有效性和安全性。国内企业恒瑞研发进度处于领先位置,信达紧随其后,二者差距甚微。信达旗下CD47抗体IBI188已于2018年9月10日获得CDE临床批件,目前并未在国内开展临床。不过该药已在美国FDA开展I期临床,临床试验公示日期为2018年10月24日。两家公司均是国内新药研发企业的代表,相信在CD47抗体领域也能碰撞出激烈的火花。

来源:米内网数据库、CDE

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